字子实，号见山，余江县锦江镇人。明正德六年（1511）中辛未科进士。历任丹徒、武康、成安等县知县，所经各任都能端正风俗，抑制豪强，政绩颇著。嘉靖二年（1523）升南京刑部福建司主事。这时嘉靖皇帝朱厚熜因其生父不能受太庙享祀伤透脑筋。桂萼主张在太庙之侧，另建小祠祭祀，使嘉靖争得了面子，又比较好地解决了所谓“统嗣”问题。因此下令晋升桂萼为翰林院学士。嘉靖四年升詹事府兼学士，很快再升礼部右侍郎。不久，转左侍郎，旋又晋职礼部尚书、调任史部尚书，加太子太保衔，并升太子少保兼武英殿大学士，升迁之快，史不多见。或说，他是依靠“议礼猝贵”。嘉靖八年八月，桂萼自请退休，九月复奉召回京，更得嘉靖优遇，称赞他“俊彦宿学”，赐银质印章两方，一刻“忠诚敬慎”；另一镌“绳愆匡违”。桂萼于嘉靖九年十二月告老还乡，不久病死私第，朝廷追赐太傅，谥“文襄”。遗著有《奏议》八卷。

　　桂萼墓葬于安仁七都杨源塘（今锦江镇铁山山底邱家村）。清同治年间尚存有墓志铭。

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